Остеоартрит (ОА) 65 жаштан ашкан калкты жабыркатуучу узак мөөнөттүү өнөкөт дегенеративдик сөөк муун ооруларынын бири.
1]. Жалпысынан ОА менен ооруган оорулуу кемирчектин бузулушу, сезгенген синовиум жана эрозияланган хондроциттер диагнозу коюлат, бул ооруну жана физикалык стрессти пайда кылат.
2]. Артрит оорусу көбүнчө муундардагы кемирчектин сезгенүү менен бузулушунан келип чыгат жана кемирчек катуу жабыркаганда сөөктөр бири-бири менен кагылышып, адам чыдагыс ооруну жана физикалык кыйынчылыкты пайда кылышы мүмкүн.
3]. Оору, шишик жана муундун катуулугу сыяктуу симптомдор менен сезгенүү медиаторлорунун катышуусу жакшы тастыкталган. ОА менен ооругандардын синовиалдык суюктугунда кемирчектин жана субхондралдык сөөктүн эрозиясын пайда кылган сезгенүү цитокиндери кездешет.
4]. ОА менен ооруган эки негизги даттануулар - оору жана синовиалдык сезгенүү. Ошондуктан учурдагы ОА терапиясынын негизги максаттары ооруну жана сезгенүүнү азайтуу болуп саналат. [
5]. Стероиддик эмес жана стероиддик дарыларды камтыган ОАны дарылоонун колдо болгон ыкмалары ооруну жана сезгенүүнү басаңдатууда натыйжалуулугун далилдегени менен, бул дарыларды узак мөөнөттүү колдонуу жүрөк-кан тамыр, ашказан-ичеги жана бөйрөк дисфункциясы сыяктуу ден-соолукка оор кесепеттерге алып келет.
6]. Ошентип, остеоартритти дарылоо үчүн терс таасирлери азыраак эффективдүү дары иштелип чыгышы керек.
Табигый ден соолук продуктылары коопсуз жана оңой жеткиликтүү болгондуктан барган сайын популярдуу болууда [
7]. Салттуу корей дарылары бир нече сезгенүү ооруларына, анын ичинде артритке каршы натыйжалуулугун далилдеген.
8]. Окландия Лаппа DC. ооруну басаңдатуу жана ашказанды тынчтандыруу үчүн Ци айлануусун күчөтүү сыяктуу дарылык касиеттери менен белгилүү жана салттуу түрдө табигый анальгетик катары колдонулуп келет.
9]. Мурунку отчеттор A. lappa сезгенүүгө каршы [
10,
11], ооруну басуучу [
12], ракка каршы [
13] жана ашказандан коргоочу [
14] эффекттер. А.лаппанын ар түрдүү биологиялык активдүүлүгү анын негизги активдүү кошулмалары менен шартталган: костунолид, дегидрокостос лактон, дигидрокостунолид, косуслактон, α-костол, соссюрея лактону жана косуслактон [
15]. Мурунку изилдөөлөр костунолид NF-kB жана жылуулук шок белок жолун жөнгө салуу аркылуу макрофагдарды индукциялаган липополисахаридде (LPS) сезгенүүгө каршы касиеттерин көрсөткөн деп ырасташат.
16,
17]. Бирок, эч кандай изилдөө A. lappa OA дарылоо үчүн потенциалдуу иш-аракеттерди изилдеген. Бул изилдөө A. lappa ОА каршы терапиялык таасирин изилдеген (моносодий-йодацетат) MIA жана уксус кислотасы менен шартталган кемирүүчүлөрдүн моделдерин.
Моносодий-йодацетат (МИА) жаныбарларда оорунун жүрүм-турумунун жана ОАнын патофизиологиялык өзгөчөлүктөрүнүн көбүн өндүрүү үчүн белгилүү.
18,
19,
20]. Тизе муундарына сайганда, MIA хондроциттердин метаболизмин бузуп, сезгенүүнү жана сезгенүүнү пайда кылат, мисалы, кемирчектин жана субхондралдык сөөктүн эрозиясы, ОАнын негизги симптомдору.
18]. Уксус кислотасы менен шартталган кычышуу реакциясы жаныбарлардын перифериялык оорунун симуляциясы катары кеңири таралган, мында сезгенүү ооруну сандык түрдө өлчөөгө болот.
19]. Чычкан макрофаг клетка линиясы, RAW264.7, сезгенүүгө уюлдук жоопторду изилдөө үчүн колдонулат. LPS менен активдештирилгенден кийин, RAW264 макрофагдары сезгенүү жолдорун активдештирет жана TNF-α, COX-2, IL-1β, iNOS жана IL-6 сыяктуу бир нече сезгенүү ортомчуларын бөлүп чыгарышат.
20]. Бул изилдөө MIA жаныбар моделинде, уксус кислотасы менен шартталган жаныбар моделинде жана LPS менен иштетилген RAW264.7 клеткаларында A. lappaнын OAга каршы анти-ноцицептивдик жана сезгенүүгө каршы таасирин баалады.
2. Материалдар жана методдор
2.1. Өсүмдүк материалы
A. lappa DC кургатылган тамыры. экспериментте колдонулган Epulip Pharmaceutical Co., Ltd., (Сеул, Корея) компаниясынан сатып алынган. Аны Гачон университетинин Корей медицинасынын полковниги, чөптөрдүн фармакология бөлүмүнүн профессору Донхун Ли аныктаган жана ваучер үлгүсүнүн номери 18060301 деп сакталган.
2.2. A. lappa экстрактынын HPLC анализи
A. lappa рефлюкс аппаратынын жардамы менен алынган (дистилденген суу, 3 саат 100 °C). Алынган эритме чыпкаланган жана төмөнкү басымдагы бууланткычтын жардамы менен конденсацияланган. A. lappa экстракты −80 °C астында тоңдурулган кургатуудан кийин 44,69% түшүм алган. A. lappa хроматографиялык анализи 1260 InfinityⅡ HPLC-системасы (Agilent, Pal Alto, CA, АКШ) аркылуу туташтырылган HPLC менен өткөрүлдү. Хроматикалык бөлүү үчүн EclipseXDB C18 мамычасы (4,6 × 250 мм, 5 мкм, Agilent) 35 °Cде колдонулган. Жалпысынан 100 мг үлгү 10 мл 50% метанолдо суюлтулган жана 10 мүнөт бою ультрадыбыс менен иштетилген. Үлгүлөр 0,45 мкм шприц чыпкасы менен чыпкаланган (Waters Corp., Milford, MA, АКШ). Мобилдик фазалык курамы 0,1% фосфор кислотасы (А) жана ацетонитрил (В) жана колонна төмөнкүдөй элюталанган: 0-60 мин, 0%; 60–65 мин, 100%; 65–67 мин, 100%; 67–72 мин, 0% эриткич B агымы 1,0 мл/мин. агынды суу 10 мкл сайынуу көлөмүн колдонуу менен 210 нм байкалган. Талдоо үч нускада жүргүзүлдү.
2.3. Жаныбарларды кармоо жана башкаруу
5 жумалык эркек Sprague-Dawley (SD) келемиштери жана 6 жумалык эркек ICR чычкандары Samtako Bio Koreaдан (Кёнги-до, Корея) сатылып алынган. Жаныбарлар бөлмөдө туруктуу температура (22 ± 2 ° C) жана нымдуулук (55 ± 10%) жана жарык/караңгы цикл 12/12 саат колдонулган. Эксперимент башталганга чейин жаныбарлардын абалы менен бир жумадан ашык таанышкан. Жаныбарлар тоют жана суу менен ад libitum камсыз болгон. Гачон университетинде (GIACUC-R2019003) жаныбарларды багуу жана колдонуу боюнча учурдагы этикалык эрежелер бардык жаныбарлардын эксперименталдык процедураларында катуу сакталган. Изилдөө тергөөчү-сокур жана параллелдүү сыноо үчүн иштелип чыккан. Биз эвтаназия ыкмасын Жаныбарлардын эксперименталдык этика комитетинин көрсөтмөлөрүнө ылайык кармандык.
2.4. ИИМ Инъекция жана дарылоо
Келемиштер туш келди 4 топко бөлүнгөн, тактап айтканда, жасалма, контролдук, индометацин жана A. lappa. 2% изофлуоран O2 аралашмасы менен анестезияланып, келемиштерге 50 мкЛ MIA (40 мг/м; Сигма-Олдрих, Сент-Луис, МО, АКШ) интра-артикулярдык түрдө тизе муундарына сайылып, эксперименталдык ОА пайда болушуна алып келди. Дарылоо төмөнкүдөй жүргүзүлдү: контролдук жана жасалма топтор AIN-93G негизги диета менен гана сакталган. Болгону, индометацин тобуна AIN-93G диетасына киргизилген индометацин (3 мг/кг) жана A. lappa 300 мг/кг тобуна A. lappa (300 мг/кг) кошулган AIN-93G диетасына дайындалган. Дарылоо ОА пайда болгон күндөн тартып 24 күн бою күнүнө 190-210 г дене салмагына 15-17 г өлчөмүндө улантылды.
2.5. Салмакты көтөрүү
OA индукциясынан кийин келемиштердин арткы буттарынын салмак көтөрүү жөндөмдүүлүгүн өлчөө incapacitance-MeterTester600 (IITC Life Science, Woodland Hills, CA, АКШ) менен пландаштырылгандай аткарылды. Арткы буттардагы салмактын бөлүштүрүлүшү эсептелген: салмакты көтөрүү жөндөмдүүлүгү (%)